항우울제 개요

우울증의 병태

- 우울증의 시작 : 사물에 대한 의욕이나 호기심 감소, 기력감소, 깊은 절망감, 미래에 대한희망 상실

- 대표적증상 :  식욕의 변화, 수면습관의변화, 피곤함 또는 기력의저하, 집중력저하, 무가치 또는 죄	책감, 정신운동의 지연, 자살충동 → 이 7가지 증상중 적어도 5가지 이상이 2주이상	연속적으로 지속되면 우울증 의심

약물의 분류와 작용점

- 우울즐의 원인이 되는 여러가지가설

- 모노아민가설 : 모노아민신경계가 저하되어 시냅스틈의 5HT(세로토닌), NE(노르에피네피네프린)양                   감소

☞ 항우울제 : 뇌내의 시냅스 틈에서 모노아민을 증가시키는 작용

1) 삼환계항우울제(TCAs) :

- imipramine, amitriptyline

- 오래전부터 항우울제로 사용, 최근에는 다른 항우울제에 비해 상대적으로 많은 부작용 때             문에 사용량 감소,  SSRI 또는 비정형 항우울제에 효과가 없을 때 2차적으로 사용

- 전시냅스 신경세포 말단에서 NE나 5-HT 등의 아민 재흡수를 저해하여 궁극적으로 중추               synapse부위에서 반응하는 신경전달물질의 양을 증가시켜 항우울효과를 냄

- 수용체를 차단하여 히스타민, 아세틸콜린의 활성을 저해하여 말초 및 신경계의 항우울효               과, 진정, 항콜린효과, 경등도의 혈관확장효과를 나타냄

- 복용시주의사항 :

․ 항콜린 작용으로 요저류, 안압의 증가, 구갈, 변비, 시야흐림 등이 나타나며 치매증상이               악화될 수 있음, 노인의 경우 상기증상이 더 자주 나타남.

․ 또한, 전도장애, 동성빈맥, 전도시간 연장 등으로 인한 빈맥, 기립성 저혈압 등이 유발                될 수 있음

2) 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI) :

- fluoxetine, sertraline, paroxetine, escitalopram, fluvoxamine

- 선택적으로 전시냅스 신경세포 말단에서 5-HT의 재흡수를 억제하여 궁극적으로 중추                  synapse부위에서 5-HT성 신경전달을 증가시키는 대신 NE와 도파민 재흡수에는 영향을 주지 않음

- 복용시주의사항 :

․ sertraline, paroxetine는 선천성 기형을 유발했다는 보고가 있으며 일부제제는 신생아                금단 증후군, 폐동맥 고혈압을 유발했다는 보고가 있음

․ 소아 및 청소년에게서 자살 성향의 위험도를 증가시킬수 있으므로 치료시작후 행동변화               가 있는지 주의깊게 관찰해야함

․ 뇌의  chemoreceptor trigger zone를 활성화시켜 오심 및 구토를 유발할수 있는데 대체로 계속        하여 복용하면 1주일 후에는 증상이 사라짐

․ 약물상호작용이 많음

효과감소 : rifampicin, phenobarbital, phenytoin등

효과 및 독성증가 : cimetidine, erythromycin, clarithromycin, omeprazole, MAOinhibitors,                           lithium등

출혈증가 : 혈소판기능의 변화로 비스테로이드성 소염진통제나 와파린을 병용할 경우                             비정상적인 출혈이나 멍이 생기는 등 출혈위험이 증가

3) 세로토닌/노르에피네프린 재흡수 저해제(SNRI) :

- duloxetine, venlafaxine, milnacipran

- 5-HT 및 NE의 재흡수를 선택적으로 저해

- 복용시주의사항 :

․  NE의 활성이 증가되므로 협우각 녹내장, 고혈압, 심장질환, 뇌졸중의 위험인자를 가진 환자에         겐 추천되지 않음.

․ 간대사, 신장으로 배설되므로 신기능에 따라 용량을 조절하며 심각한 간부전일 경우 추               천되지 않음.

4) MAO 억제제 :

- moclobemide

- 생체내 amines(5-HT, dopamine, NE, epinephrine)을 분해하는 MAO를 저해하여 amines 의 혈중농       도를 증가시켜 항우울효과 나타냄

- 비정형우울증은 젊은 여성에세 많이 나타나며 과다수면증, 과식증, 마비 증상등이 나타나             는데 MAO 억제제는 비정형 우울증의 1차 선택약물이며, 삼환계 항우울제나 SSRI제제에 반응을       보이지 않는 불내성 우울증에도 사용

- MAO-A효소는 NE, 5-HT,  epinephrine를 분해, MAO-B효소는 benzylamine, phenylethylamine       를 분해, dopamine과 tyramine은 MAO-A, B효소에 의해 분해

→ moclobemide : MAO-A저해제

- 복용시주의사항 :

․ 고혈압 발증(CRISIS)을 유발할 수 있으므로 심혈관계 질환을 가졌거나 자주 심한 두통                을 호소하는 환자는 주의

․  노인의 경우 고혈압, 악성고혈증, 기립성 저혈압의 위험이 증가함

․ 항콜린 작용으로 구갈, 시야흐림, 요저류, 변비 등의 증상이 나타날 수 있음. 적절한                  수분섭취 필요

․ tyramine이 과량 함유한 음식(치즈류, 발효음식, 맥주, 간등)을 함께 섭취할 경우                       “cheese reaction”유발할 수 있음

- 원인 : MAO 억제제와 tyramine이 과량 함유한 음식이나 교감신경 항진제를 함                             께 복용하면 시냅스에서 NE의 분비가 증가

- 증상 : 고혈압성 발증, 심한 두통, 목경직, 홍반, 진전, 발한, 오심, 구토

- 예방 : MAO 억제제 복용시작 수일 전부터  MAO 억제제복용중단 3-4주 동안 tyramine이                 적게 함유된 음식 섭취

5) 비정형 항우울제

- bupropion : aminoketone 구조로 5-HT 및 MAO수용체에 대한 직접적인 영향을 끼                              치지 않고 도파민, NE의 재흡수 차단

- trazodone : phenylpiperazine계 비정형 항우울제, 선택적으로 5-HT의 재흡수를 억제해                           5-HT생성을 유도

6) α2 차단제 :

- mianserin, setiptiline

- 시냅스 전막 α2 수용체를 저해하여 NE 방출 촉진