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질병관리본부 "C형 간염 관련 시장 천문학적 규모"

(서울=연합뉴스) 오수진 기자 2014/07/07

세계적으로 C형 간염 환자 수가 늘어나고 있지만 효과적인 치료제나 예방 백신 개발 속도는 더디기만 한 상황이다.

C형 간염 환자는 만성화되는 비율이 높고, 만성 간염인의 20%가 간병변이나 간암 환자가 되기 때문에 신규 치료제와 백신 개발을 위한 지속적인 연구가 절실하다는 지적이다.

7일 질병관리본부의 "C형 간염바이러스의 최근 연구 동향" 보고서에 따르면 현재 전 세계 인구 가운데 1억 7천만명 정도가 C형간염 바이러스(HCV)에 감염된 상황이다.

C형 간염 바이러스 감염자는 에이즈바이러스(HIV) 감염자처럼 특수 지역에 분포하는 것이 아니라 전 세계적으로 골고루 분포된 양상을 보인다. 국가 평균 감염률은 1∼3%며 국가에 따라 감염률이 적게는 0.5%에서 많게는 10%를 넘는다.

감염자 수는 많지만 아직 예방백신은 없다. C형 간염 바이러스가 복제되는 과정에서 유전자 변이가 자주 발생하고 다양한 유사종을 생성하면서 면역 반응을 회피해 만성감염을 유지하기 때문이다.

사용이 제한적인 침팬지를 제외하고 활용할 동물 모델이 없다는 점도 백신 개발을 어렵게 만드는 장애물이다.

C형 간염 치료제는 치료기간을 단축하고 효과를 극대화 시킬 수 있느냐가 관건이다. 현재 C형 간염 치료제로 가장 많이 쓰이는 페그-인터페론-알파/리바비린 병합 치료는 초기 치료과정에서 발열, 우울증, 피로 등의 다양한 후유증을 동반한다. 치료기간도 24∼48주로 길며 비용도 약 3천만원 정도로 비싸다. 아울러 치료에 전혀 반응을 보이지 않는 환자도 있고 치료를 중단하면 재발하는 경우도 많이 발생한다.

질병관리본부는 "B형 간염바이러스는 만성화로 진행되는 경우가 5% 미만에 불과하지만 C형 간염바이러스 환자는 50∼80%가 만성화된다"며 "C형 간염이 21세기 가장 위험한 질병 중 하나로 지목되고 있기 때문에 관련 시장은 천문학적인 규모"라고 예상했다.

질병관리본부는 "장기적으로 백신개발에 노력하면서 내성 문제를 해결할 수 있는 치료제를 개발한다면 우리나라 신성장 동력 산업을 위한 블록버스터가 될 것"이라고 전망했다.

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5500명 이상 임상 시험 결과 내약성 ‘양호’

메디컬투데이 오승호 기자 2014/07/09

BMS는 최근 만성 C형간염(HCV) 치료를 위한 병용요법에 사용되는 임상시험용 ‘다클라타스비르(daclatasvir, DCV)’가 유럽의약국(EMA) 산하 의약품인체사용위원회(CHMP)로 부터 승인 권고를 획득했다고 8일 발표했다.

‘다클라타스비르’는 강력한 범 유전자형(pan-genotypic) NS5A 복제·복합 억제제로써 NS5A 복제·복합 억제제로서는 최초로 유럽에서 승인 권고를 획득한 약물로 현재 유럽위원회(European Commission)의 검토 및 최종 승인을 기다리고 있다. 다클라타스비르 임상에는 경구 약물로만 이루어진 치료법을 받은 환자와 기존 표준 치료법인 인터페론 기반 요법과 함께 받은 환자를 포함해 5500명 이상이 참여했다. 임상 전반에 걸쳐 다클라타스비르 기반 요법은 대체로 내약성이 양호하고, 전체 환자에서 중단율이 낮은 것으로 나타났다.

이번 CHMP의 승인 권고는 소포스부비르(sofosbuvir)를 포함한 기타 HCV 치료약물과 다클라타스비르를 병용한 다수의 만성 C형간염 치료에 대한 임상연구 자료에 기반한 것이다.

또한 유럽간학회(EASL)가 발표한 ‘유전자형별 HCV 감염 관리 임상 가이드라인’에 포함된 다클라타스비르의 유럽 내 시판허가신청 또한 최근 가속허가심의를 거쳤다.

BMS의 글로벌 특수질환 의약품 개발 담당 엘리엇 레비(Elliott Levy) 수석 부사장은 “유럽에서는 이미 BMS의 조기 치료 프로그램을 통해 2천 명 이상의 C형간염 환자들이 다클라타스비르와 소포스부비르 병용치료를 받았다”며 “유럽위원회의 승인 획득 시, 다클라타스비르 기반 요법은 유럽에서 효과적인 치료를 필요로 하는 C형간염 환자들의 의학적 니즈를 충족시킬 것으로 기대한다”고 밝혔다.

한편 일본에서는 지난 4일 다클라타스비르와 아수나프레비르(NS3 프로테아제 억제제)의 병합요법이 인터페론과 리바비린 없이 경구 약물만으로 이루어진 최초의 치료법으로 승인 받았고, 한국과 미국은 승인 심사 중에 있다.

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최근 들어 20∼30대 젊은 층에서 A형 간염이 집중적으로 발생하고 있다. 이 때문에 예방백신이 동나기까지 하는 등 감염 우려가 확산되고 있다. 간염은 말 그대로 간에 염증이 생긴 질환으로, 대부분 바이러스 감염이 원인이다. 바이러스 종류에 따라 AㆍBㆍCㆍDㆍEㆍG형 등으로 분류하며, 특성도 각기 다르다. 이중 우리나라에서 흔한 간염은 AㆍBㆍC형으로, 이들은 감염경로와 증상, 예방, 치료법이 다르다. 특히, 충분한 휴식을 취하면 저절로 회복되는 A형과 달리 BㆍC형은 만성화되면 치료가 어려우며, 쉽게 간암ㆍ간경변으로 발전하기도 해 각별한 주의가 필요하다.

간염이란 염증으로 간세포 손상이 발생한 상태를 말하며, 염증의 지속기간을 기준으로 급성 혹은 만성 간염으로 분류한다. 급성간염은 임상증상 및 간기능이 발병 후 3~4개월 내에 회복 또는 완치되는 간염을 의미하며, 만성간염은 임상증상이나 간기능검사 및 간조직 소견상 간염이 6개월 이상 지속되는 상태를 말한다. 간염은 간염 바이러스, 알코올, 약물, 자가면역질환, 대사질환 등 여러가지 다양한 원인에 의해 발생할 수 있다.

현재까지 알려져 있는 간염 바이러스는 A형, B형, C형, D형, E형, G형 등으로 우리나라에서 주로 문제가 되는 것은 A형, B형, C형이고, 이중 만성 간염을 유발할 수 있는 것은 B형과 C형이다. A형 간염 바이러스는 급성간염을 일으킬 수 있으나 만성으로 이행하지 않으며, 일단 A형 간염에서 회복되면 후유증이 남지 않고 평생면역을 획득하게 된다.

전파경로 및 역학
A형 간염은 기존의 B형 간염이나 C형 간염과 같이 혈액을 통해 전염되는 것이 아니라, A형 간염 바이러스에 오염된 음식이나 물을 섭취함으로써 전염된다. 대개 개인위생 관리가 좋지 못한 저개발 국가에서 많이 발병되지만, 최근에는 위생적인 환경에서 자라 A형 간염 항체가 없는 20~30대에서 발병률이 급증하는 양상을 보이고 있다.
질병관리본부의 자료에 따르면, 2004년에 전국적으로 연간 355건 발생하였지만, 2008년에는 7,875건으로 증가하였으며, 그 중 약 80%가 20~30대에 해당하는 것으로 보고되었다.

증상
A형 간염에 걸리게 되면, 보통 한달 가량의 잠복기를 지나, 갑작스러운 발열, 권태감, 식욕부진, 오심, 구토 등의 증상이 나타나는데, 1~2주 정도 지속되는 경증부터 드물지만, 수개월간 지속되는 중증까지 다양하게 나타난다. 대개 소아에서는 별다른 증상없이 지나치지만, 성인에서는 상기와 같은 증상이 나타나는 경우가 많으며, 연령이 증가함에 따라 증상이 심해지는 경향을 보여, 50세 이상에서는 사망률이 2.7%로 높아지게 된다. 대부분 완전히 회복이 가능한 것으로 알려져 있으나, 드물게는 급성 간부전이 발생하여 간이식이 필요한 경우도 있다.

진단 및 치료
혈액검사에서 A형 간염 바이러스 항체 검사를 확인하여 진단할 수 있다. 아직까지 A형 간염 바이러스를 치료하는 약은 개발되지 않았으며, 안정을 취하고 고단백 식단을 섭취할 것을 권장한다. 심한 증상을 동반하는 경우, 입원치료를 하여 증상을 완화시키며 호전 여부를 지켜보게 된다.

예방
A형 간염 바이러스는 85도 이상에서 1분만 가열하여도 사라지기 때문에, 끓인 물을 마시거나 충분히 익힌 음식을 섭취하는 것으로도 예방이 가능하다. 또한 예방 백신이 있어 2회의 예방 접종(한번 접종한 이후 6~12개월 후 추가접종)으로 95% 이상의 간염 예방 효과를 보이고 있다. 이는 2세 이상의 어린이뿐 아니라, 아직 바이러스에 노출되지 않은 성인에게도 효과를 보여, 10대와 20대, 그리고 항체가 형성되지 않은 30대에게도 예방접종이 권장되고 있다.

전파경로 및 역학
B형 간염 바이러스는 우리나라 만성간질환의 가장 흔하고 중요한 원인이다. 우리나라 성인에서 만성간염과 간경변증의 약 73%, 원발성 간암의 약 77%에서 B형 간염 바이러스의 지속성 감염이 보고되어 있으며, 우리나라 인구의 5~8%가 감염되어 있다.

B형 간염 바이러스의 주요 감염경로는 비경구적 감염으로 모체의 혈액이나 분비물에 존재하는 바이러스가 출산시 혹은 출산 직후 자녀에게 전염되는 수직감염이 가장 중요한 감염경로이며, 수혈, 성관계, 오염된 주사바늘을 통해서도 감염될 수 있다. B형 간염 바이러스에 노출된 후 만성화율은 수직감염인 경우 90%에 달하며, 5세 이하의 영유아에서는 25~30%, 성인에서는 10% 이하입니다.

B형 간염의 자연경과

(1) 면역관용기(Immune tolerance) :간염바이러스의 증식은 활발하지만 활동성 간염이 나타나지 않는 시기로 10~30년 지속

(2) 면역제거기(Immune clearance) :15~35세에 이르게 되면 면역체계가 간염바이러스를 제거하려고 하는 면역제거기에 들어가게 된다. 바이러스에 감염된 간세포가 파괴되고 간염이 심해지는 급성악화의 소견을 보이게 되는데 이런 경우를 e항원 양성 만성 B형 간염이라고 한다.

(3) 비증식기(무증상보유자(Inactive carrier)) :간염 바이러스는 현저히 감소하고 간염이 경미한 상태로 대개 양호한 임상경과를 보이며 e항원은 소실되고 e항원에 대한 항체가 생성되는 혈청 전환이 일어나게 된다.

(4) 재활성화기(Reactivation) :약 20% 정도에서는 간염 바이러스의 증식이 재활성화되면서 간세포 괴사와 염증이 지속되는데 이런 경우를 e항원 음성 만성 B형 간염이라고 한다.

경과관찰 및 치료
만성 B형 간염에서 간경변증으로 이행하는 비율은 5년간 12~20%이며, 대상성 간경변증에서 비대상성 간경변증의 발생비율은 5년에 20~23%, 간암의 발생비율은 6~15%입니다. 만성적으로 B형 간염 바이러스에 감염되어 있는 경우 그렇지 않은 사람에 비해 간경변증이나 간암으로 이행될 확률이 40~200배까지 증가되므로 적어도 6개월에 한번은 간기능검사와 종양 표지자 검사, 간 초음파검사를 시행하여 조기에 발견하는 것이 가장 중요하다.

만성 B형 간염에 대한 항바이러스 치료제는 바이러스의 증식을 억제하는 약제로 간세포내의 바이러스를 완전히 박멸하는 것은 아니다. 바이러스의 증식을 낮은 상태로 유지하여 간손상을 줄이고 간질환의 진행을 최소화하는 것이 치료의 목표로 항바이러스 약제의 사용은 바이러스가 증식하는 시기인 면역제거기 또는 재활성화기에 고려해 볼 수 있다.

예방

B형 간염은 예방접종을 통해서 예방할 수 있다. B형 간염 예방백신은 대개 3차 접종(0,1,6개월)을 시행하는데, 이것을 완료하면 80% 이상에서 예방항체가 형성된다. 예방접종의 효과가 우수하므로 접종 후 일일이 항체 형성 여부를 확인할 필요는 없으나 B형 간염의 고위험군에 해당하는 사람은 항체 형성 여부를 확인하는 것이 좋다.

고위험군에 해당하는 사람은 B형 간염 바이러스 보유자 산모로부터 출생한 신생아, B형 간염 바이러스 보유자의 배우자를 비롯한 가족, 혈액제제를 반복 투여하는 환자(혈우병, 투석 환자, 정박아 수용소 또는 형무소에 수용된 자나 근무자, 타인의 혈액 또는 분비물에 자주 접촉하는 의료관계자(외과의사, 치과의사, 수술실 또는 투석실 근무자, 혈액채취 근무자), 성관계가 문란한 자, 동성연애자 등이다. 산모가 B형 간염 바이러스 보유자라 하더라도 신생아가 출산한지 12시간 이내에 면역글로불린 및 예방 백신을 접종하면 90% 이상에서 감염을 차단할 수 있다. 그외 면도기, 칫솔, 손톱깎기 등은 같이 사용하지 말고 문신이나 침은 피하는 것이 좋다.

전파경로 및 역학
C형 간염 바이러스는 주로 비경구적인 경로로 전파된다. B형 간염 바이러스와 마찬가지로 바이러스에 오염된 주사침이나 바늘이 문제가 되며, 수혈, 오염된 혈액제제 등이 원인이 될 수 있다. 우리나라의 인구 1% 정도가 감염되어 있는 것으로 추산되며 C형 간염 바이러스의 만성화율은 대단히 높아서 70~80%에 달하고, 일단 만성으로 되면 자연치유가 되는 경우는 거의 없다.

증상
만성 C형 간염은 증상이 거의 없다. 증상이 있는 경우는 6% 정도 밖에 되지 않으며 가장 흔한 증상은 피로감DL다. 피로감이 있어서 병원을 찾거나 우연히 정기검진에서 간기능 이상이 발견되어 진단되는 경우가 많다. 만성 C형 간염은 B형 간염과 같이 간경변증, 간암 등의 합병증을 유발하지만 B형 간염보다는 그 진행이 느리다.

치료
만성 C형 간염은 그 유전자형에 따라 6개월 내지 1년간 주 1회 페그 인터페론 주사와 경구 항바이러스제를 이용한 치료로 완치가 가능하다. 의사와 상의하여 치료 여부를 결정하는 것이 필요하다.

예방
C형 간염은 백신이 없어 예방이 어려우므로 접촉을 피하는 것이 가장 좋은 예방법이다.